В модели CRF450R 2021 года выпуска обновлены все до единой детали, за исключением колес и двигателя; такое всестороннее обновление стало возможным благодаря опыту Тима Гайзера, приобретенному в процессе разработки и победного участия в чемпионате на CRF450RW 2019 года выпуска. Новая рама и маятник, а также изменения геометрии и подвески позволили снизить вес и значительно улучшить прохождение поворотов. В двигателе модернизированы впуск/выпуск, используются новая система декомпрессии и одинарная выхлопная система с глушителем для улучшения управляемости на низких и средних оборотах. Гидравлическая муфта большего размера улучшает управление при более легком нажатии на рычаг. Более компактные пластиковые обтекатели и меньший размер седла повышают свободу движения.
Модель CRF450R 2021 года выпуска получила целый ряд усовершенствований и модернизаций в рамках концепции «Четкое прохождение поворотов». Во-первых, эта модель на 2 кг легче благодаря обновленной раме и подрамнику. Новый баланс жесткости рамы и маятника в сочетании с более узкой геометрией шасси, повышенным дорожным просветом и модификациями подвески — все это делалось для оптимизации прохождения поворотов. Опыт победителя чемпионата 2019 года Тима Гайзера помог снизить утомляемость гонщика, чтобы и любители, и опытные мотоциклисты могли каждый раз показывать оптимальное время круга.
В двигателе реализованы наработки HRC с акцентом на крутящем моменте в низком и среднем диапазоне. Декомпрессор перенесен в другое место, увеличен объем воздушной камеры, переделан корпус дроссельной заслонки, изменена форма выпускных каналов. Установлена новая выпускная труба, и вместо двойного используется одинарный глушитель.
Гидравлическая муфта большего объема дополнительно облегчает действие рычага, в то время как общий вес мотоцикла снижен за счет меньшего топливного насоса и оптимизированной крышки головки блока цилиндров из магниевого сплава. Новые пластиковые обтекатели тоже стали легче и тоньше для удобства мотоциклиста, а седло стало меньше и ниже в задней части. Красивое оформление только в красном цвете завершает это комплексное обновление.